Один из способов борьбы с опухолевыми клетками состоит в том, чтобы спровоцировать в них окислительный стресс: агрессивные молекулы-окислители начнут активно портить белки, липиды и ДНК клеток, так что, несмотря на всю свою злокачественность, им всё равно придётся погибнуть. Одно из прооксидантных веществ, наполняющее раковые клетки агрессивными окислителями, это диэтилдитиокарбамата (DDC). Ранее сотрудники Института теоретической и экспериментальной биофизики (ИТЭБ) РАН показали, что действие DDC можно усилить витамином В12.
В новой статье, опубликованной в Biomolecules, исследователи объясняют, что при этом с раковыми клетками происходит. Как известно, клетки вообще и раковые клетки в частности могут гибнуть разными способами. Некроптозом называют быструю неуправляемую гибель – это не очень удачная смерть, потому что клетка в таком случае доставляет много неприятностей окружающим, провоцируя воспаление. Более аккуратные формы гибели – апоптоз и аутофагия, которые ещё называют запрограммированным самоубийством: клетка сама отключает в себе все жизненные процессы и постепенно расщепляет – переваривает – саму себя. Апоптоз и аутофагия играют большую роль и в нормальной жизни организма: и то, и другое – удобный способ избавиться от состарившихся клеток или от клеток, просто ставших ненужными (во время эмбрионального развития, например).
Противоопухолевые лекарства часто создают с тем расчётом, чтобы в раковых клетках включилась программа суицида, чтобы они умерли, не беспокоя окружающих. Но некоторые опухолевые клетки приобретают защиту и от собственного апоптоза, и от аутофагии. Оказалось, что витамин В12 вместе с DDC может убивать такие клетки, включая в них третью самоубийственную программу – параптоз. При параптозе в клетке образуются гигантские пузырьки-вакуоли, которые механически ломают цитоскелет и митохондрии, которые обеспечивают клетку энергией, что в конечном счете заканчивается клеточной гибелью. Возможно, что в скором будущем на основе сочетания В12 и DDC будут разработаны новые средства для лечения злокачественных заболеваний.