Как вирусы отключают иммунитет

Хотя наш иммунитет должен защищать нас от вирусов, многим из них удаётся обойти защиту с помощью различных хитроумных трюков.

Некоторые из вирусов настолько изменчивы, что иммунная система просто не успевает выработать против них надёжный ответ – антитела против вирусных белков очень быстро устаревают и не видят новые, изменившиеся вирусные частицы. Другие же проходят под иммунными «радарами» с помощью невольных союзников. Например, вирус полиомиелита проникает в организм с помощью кишечной микрофлоры: иммунная система воспринимает симбиотические бактерии как друзей, вирусы же используют бактериальные клетки как прикрытие, делающее их невидимыми для защитных систем. Наконец, поскольку сигнал об опасности передаётся в иммунитете через целый ряд молекулярно-клеточных «инстанций», можно просто вклиниться в сигнальную цепочку и, образно говоря, перерезать провод.

Именно так поступают аденовирусы, которым мы обязаны острыми респираторными и кишечными инфекциями, конъюнктивитами и т. д. ДНК аденовирусов упакована в комплексе с белком, который называют протеином VII. Он помогает свернуть, компактизовать вирусный геном, чтобы он поместился в небольшой вирусной частице – по сути, протеин VII выполняет ту же функцию, что и гистоны в наших клетках, без которых наша ДНК ни в какое клеточное ядро бы просто не влезла. Исследователям из Филадельфийской детской больницы и Пенсильванского университета пришло в голову, что вирусный белок, раз он похож на клеточный белок гистон, может связываться с клеточной ДНК.

Действительно, оказалось, что «лже-гистон» протеин VII и впрямь связывается с клеточной ДНК, как в человеческих, так и в мышиных клетках. К каким последствиям это приводит? В статье в Natureговорится, что когда в клетке появлялся вирусный протеин VII, на клеточной ДНК застревал ещё один белок – иммунный HMGB1, или амфотерин. Функция HMGB1 – активация противоинфекционной защиты: в минуту опасности он покидает ядро и клетку, запуская воспалительную цепочку сигналов. Но из-за вируса он не может дать сигнал тревоги, так как вирусный протеин VII удерживает HMGB1 на привязи, то есть на ДНК.

Получается следующая схема: вирусный белок, благодаря своему сходству с гистонами, связывается с клеточной ДНК и одновременно здесь же, в клеточном ядре, связывается с сигнальным HMGB1. Сигнальный белок остаётся сидеть на ДНК, так что иммунитет остаётся в неведении относительно того, что в организм попал чужак.

Если бы удалось как-то подавить активность аденовирусного протеина VII, запретить ему взаимодействовать с ДНК, то это помогло бы «разбудить» иммунитет. Здесь нужны более детально изучить, как протеин VII ведёт себя именно в человеческих клетках, чем авторы работы и собираются заняться в дальнейшем. Кроме того, было бы интересно узнать, нет ли и у других вирусов такого же или подобного механизма противоиммунной маскировки.